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二、多组学整合分析策略

**1. 数据整合层次** **基因组层次**: - 结合基因组变异(SNP、CNV、SV)和表观遗传数据 - 分析变异对表观遗传状态的影响(如eQTL、caQTL、meQTL) **转录调控层次**: - 整合ChIP-seq(TF、组蛋白)、ATAC-seq(染色质可及性)、RNA-seq(转录本) - 构建转录调控网络:TF → 表观遗传 → 基因表达 **表观遗传层次**: - 整合DNA...

📖 定义

1. 数据整合层次
基因组层次
- 结合基因组变异(SNP、CNV、SV)和表观遗传数据
- 分析变异对表观遗传状态的影响(如eQTL、caQTL、meQTL)
转录调控层次
- 整合ChIP-seq(TF、组蛋白)、ATAC-seq(染色质可及性)、RNA-seq(转录本)
- 构建转录调控网络:TF → 表观遗传 → 基因表达
表观遗传层次
- 整合DNA甲基化、组蛋白修饰、三维结构、RNA修饰
- 构建多层表观遗传调控图谱
2. 整合分析方法
关联分析
- 相关性分析:表观遗传特征与基因表达的相关性
- 回归分析:预测基因表达的最优表观遗传特征组合
- 因果推断:使用中介分析或孟德尔随机化推断因果关系
网络分析
- 构建多组学调控网络(如ARACNE、WGCNA)
- 识别多组学模块(multi-omics modules)
- 模块富集分析:揭示协同调控的功能通路
机器学习
- 使用随机森林、梯度提升树、深度学习等方法整合多组学特征
- 预测基因表达、细胞状态或疾病风险
- 特征重要性分析:识别关键调控因子