二、DNA甲基化的动态调控

1. 从头甲基化（De novo methylation）
- 酶：DNMT3A、DNMT3B
- 机制：识别未甲基化的DNA双链，以S-腺苷甲硫氨酸（SAM）为甲基供体，催化CpG位点的甲基化
- 调控：DNMT3L（无催化活性的辅助蛋白）可增强DNMT3A/3B的活性
2. 甲基化维持（Maintenance methylation）
- 酶：DNMT1
- 机制：在DNA复制后，DNMT1识别半甲基化的CpG（母链甲基化、子链未甲基化），在子链对应位置添加甲基，维持甲基化状态
- 辅助因子：UHRF1蛋白识别半甲基化DNA并招募DNMT1
3. 主动去甲基化
- TET酶氧化：TET1/2/3将5-mC逐步氧化为5-hmC、5-fC、5-caC
- TDG切除：胸腺嘧啶DNA糖基化酶（TDG）识别并切除5-fC和5-caC
- BER修复：碱基切除修复（BER）途径填补缺口，最终完成去甲基化
4. 被动去甲基化
- 在DNMT1活性缺失或不表达的细胞中，DNA复制后甲基化无法维持
- 随细胞分裂，甲基化被逐渐"稀释"，最终达到未甲基化状态